Макроліди – це природні антибактеріальні сполуки, що володіють низькою токсичністю для людини. Список макролідів порівняно невеликий, але за загальним обсягом застосування в медицині ця група антибіотиків поступається лише препаратів з ряду пеніцилінів.
Макроліди часто використовуються в терапевтичній практиці завдяки широкому спектру дії, низькому ризику побічних ефектів, здатності пригнічувати внутрішньоклітинну патогенну мікрофлору.
Зміст статті
- 1 Характеристика
- 1.1 Стійкість до антибіотиків
- 1.2 Як діють макроліди
- 1.3 Вплив на імунітет
- 2 Класифікація
- 2.1 Свідчення
- 2.2 Призначення препаратів при вагітності
- 2.3 Побічні ефекти
- 2.4 Протипоказання
- 2.5 Особливості застосування
- 3 Список 14-членних макролідів
- 4 Азаліди
- 5 Список 16-членних макролідів
Характеристика
Макроліди належать класу поликетидов – природних рослинних продуктів метаболізму клітин, бактерій, грибів, клітин тварин. Антибіотики групи макролідів виявляють переважно бактеріостатичну дію, пригнічують ріст:
- позаклітинних паразитичних мікроорганізмів;
- грампозитивних коків – всі види макролідів;
- грамнегативних – тільки азитроміцин і кларитроміцин;
- аеробних фузобактерій – при зниженні імунітету вони викликають гангренозные процеси в мигдалинах, порожнини рота;
- внутрішньоклітинних паразитів – хламідій, мікоплазм, легіонели, кампілобактерії.
Макроліди володіють низькою токсичністю порівняно з іншими групами антибактеріальних препаратів, виявляють протизапальні властивості.
При високих концентраціях деякі антибіотики зі списку макролідів надають бактерицидний ефект. Вони здатні вбивати пневмококи, збудників дифтерії, кашлюку.
Антибіотики цієї групи мають постантибіотичний ефект, який проявляється пригніченням життєдіяльності стафілококів, стрептококів, H. influenzae і після припинення надходження ліків в організм.
Стійкість до антибіотиків
До макролідів практично не розвивається стійкості, що дозволяє використовувати їх в якості засобів лікування другої і третьої лінії при алергії до пеніцилінів. Випадки резистентності до антибіотиків цієї групи не носять масового характеру.
Зазначаються в окремих випадках стійкість відносно кампілобактер, що викликають кишкові розлади, провокує гастроентерит.
Причиною появи стійкості до макролідів, за даними ВООЗ, може стати широке необґрунтоване застосування лікарських засобів у ветеринарній практиці.
Як діють макроліди
Антибіотики групи макролідів блокують продукцію білка на рибосомах мікробів. Порушення утворення білків гальмує розмноження патогенних мікроорганізмів, але не знищує їх.
Подібний ефект називається бактеріостатичним. Для здійснення бактеріостатичної дії ліки має накопичуватися в крові у високих концентраціях.
Основна особливість макролідів, що відрізняє їх від інших груп антибіотиків – це здатність створювати в тканинах концентрації, в кілька разів перевищують вміст даного засобу в крові.
Макроліди впливають на формені елементи крові, діють на імунну систему. У високих концентраціях антибіотики накопичуються в клітинах крові, легеневої тканини. Так, в нейтрофілах концентрація макролідів перевищує вміст в крові у 40 разів, а в макрофагах легеневих альвеол – у 240 разів.
Вплив на імунітет
Макроліди підвищують активність імунної системи, підсилюючи фагоцитоз – властивість імунних клітин захоплювати і поглинати патогенні мікроорганізми. Мидекамицина ацетат посилює активність лімфоцитів Т-кілерів.
Кларитроміцин, азитроміцин, джозамицин нормалізують кількість лімфоцитів Т-хелперів в крові. Це веде до зменшення набряків і має особливе значення при лікуванні ЛОР-захворювань і респіраторних інфекцій нижніх дихальних шляхів у дітей раннього віку.
Кларитроміцин включає в запальний процес неактивовані лейкоцити, що посилює протиінфекційний захист.
Азитроміцин активізує ранній відповідь імунної системи, підвищуючи активність макрофагів. А в пізній фазі захворювання азитроміцин знижує активність імунної відповіді, стимулюючи апоптоз (запрограмовану клітинну загибель) нейтрофілів, що веде до зниження чисельності даної популяції і нормалізує формулу крові.
При призначенні макролідів не потрібно додаткового прийому імуномодуляторів, так як антибіотики цієї групи проявляють імуномодулюючі властивості.
Винятком з переліку макролідів є засіб з назвою такролімус. Це лікарський засіб виявляє імунодепресивні властивості і використовується в трансплантології для попередження відторгнення трансплантата.
Класифікація
Основою класифікації макролідів служать особливості будови молекули. Центральна частина молекули, що визначає антибактеріальні властивості з’єднання, представлена лактоном кільцем.
За кількістю вуглецевих ланок у складі кільця, розрізняють макроліди:
- 14-ичленные;
- природні — еритроміцин, олеандоміцин;
- напівсинтетичні – кларитроміцин, рокситромицин;
- 15-ичленные (азаліди) – напівсинтетичний азитроміцин;
- 16-членні;
- природні — спіраміцин, джозамицин, мидекамицин;
- напівсинтетичні – мидекамицина ацетат;
- 23-членні – такролімус.
До макролідів останнього покоління відноситься група азалідів. 23-членний макролід проявляє властивості не тільки протибактеріальні, але і є иммунодепрессантом. Такролімус входить в перелік життєво важливих ліків РФ, як імунодепресант.
Свідчення
Антибактеріальні засоби групи макролідів призначаються при захворюваннях:
- викликаних стрептококами – тонзиліті, фарингіті, ринофарингите, отиті, тонзилофарингіті, скарлатині, роже;
- респіраторних інфекціях, спричинених хламідіями, мікоплазмами, стрептококами, пневмококами – пневмонії, хронічному бронхіті;
- урогенітальних інфекціях;
- шкірних ураженнях – фурункульозі, фолликулезе;
- коклюші;
- дифтерії;
- легионеллезе;
- боррелиозе (хвороби Лайма);
- кампилобактериозе;
- інфекціях порожнини рота – періоститі, періодонтиті;
- важкою формою акне.
Список назв хвороб, проти яких ефективно діють макроліди, доповнюється захворюваннями, що передаються статевим шляхом, такими як сифіліс, хламідіоз. В якості профілактики антибіотики зі списку макролідів призначаються в разі:
- хронічного бронхіту;
- ревматизму;
- ендокардиту.
Їх використовують при непереносимості бета-лактамних антибіотиків, як препарати другої лінії, проти урогенітальних інфекцій, третьої лінії для лікування гострих синуситів.
Низька токсичність дозволяє широко застосовувати засоби зі списку макролідів для лікування дітей. А з лікарських засобів, здатних боротися з внутрішньоклітинними паразитами, в дитячій практиці допускається застосовувати тільки антибіотики цієї групи.
Призначення препаратів при вагітності
Макроліди під контролем лікаря допускаються для лікування від інфекційних захворювань при вагітності, так як вони не чинить тератогенної дії. Хоча вплив препаратів не до кінця вивчений, антибіотики цієї групи вважаються найбільш безпечними ліками для вагітних жінок при респіраторних, урогенітальних інфекціях.
Абсолютна безпека для вагітних доведена щодо кларитроміцину. Не зафіксовано негативних наслідків для жінок і плоду після прийому джозамицина, еритроміцину, азитроміцину, спирамицина.
Макроліди здатні переходити в грудне молоко, але даних про негативний вплив препарату на дитину не встановлено. Антибактеріальні препарати цього ряду вважаються безпечними для матері і дитини і при вагітності на будь-якому терміні, і при годуванні грудним молоком.
Побічні ефекти
Недотримання дозування, порушення схеми прийому лікарських засобів здатне викликати побічні ефекти, які проявляються:
- головним болем;
- сонливістю;
- нудотою;
- спотворенням смакових відчуттів;
- зниженням слуху;
- порушенням стільця;
- порушенням серцевого ритму;
- алергією – кропив’янкою, анафилаксией, набряком Квінке.
Алергічна реакція, як було виявлено в рандомізованих дослідженнях, що зустрічається при лікуванні антибіотиками зі списку макролідів, надзвичайно рідко, а випадків перехресної алергії не виявлено.
Частота побічних реакцій підвищується:
- у дітей раннього віку – з боку травного тракту, що проявляється болем у животі, блювотою, у новонароджених можливий пілоростеноз – звуження відділу шлунка, що утрудняє проходження їжі;
- у літніх людей – з боку серця і кровоносних судин – проявляється подовженням інтервалу QT, піруетної шлуночкової тахікардією.
По-різному діють препарати на цитохром P450, функції якого складаються в окисленні проміжних продуктів обміну, а також надходять з кров’ю ліків, токсинів, канцерогенів. Блокування цитохрому P450 призводить до ураження печінки.
Пригнічує цитохром P450 еритроміцин. Не чинить негативного впливу на P450 азитроміцин.
Протипоказання
Для всіх антибіотиків групи протипоказаннями служать:
- печінкова недостатність;
- індивідуальна непереносимість.
Заборона на використання антибіотиків цієї групи при важких ураженнях печінки пояснюється тим, що макроліди метаболізують в печінці і виводяться переважно з жовчю.
Заборонені взаємодії макролідів з деякими ліками. Так, застосування еритроміцину в поєднанні з ловастатином здатне викликати:
- міопатію — поразка м’язів, що супроводжується слабкістю, м’язовою дистрофією;
- рабдоміоліз – руйнування, некроз м’язів.
Одночасний прийом еритроміцину, кларитроміцину з антикоагулянтом Варфарином підвищує ризик кровотеч. Прийом гормонального препарату метилпреднізолону з еритроміцином подовжує час дії гормонального засобу. Це потрібно враховувати, щоб не викликати передозування.
Особливості застосування
Макроліди випускають у вигляді таблеток, капсул, сиропу для прийому всередину, порошок для ін’єкцій, кремів, мазей для зовнішнього застосування.
Антибіотики в таблетках приймають за годину до їжі, добре запиваючи водою, або через дві години після їжі. Вживання спирамицина, кларитроміцину, джозамицина не залежить від прийому їжі. Мазі, що містять антибіотики, наносять тонким шаром, дотримуючись інструкції.
Список 14-членних макролідів
У групу входять ліки, в основі яких діючі речовини:
- еритроміцин – Еритроміцину фосфат, Еритроміцин-Комплект, Еритроміцину таблетки в кишковорозчинній оболонці;
- олеандоміцин – Олеандоцин, Олеандоміцин фосфорний;
- кларитроміцин – Фромилид, Клабакс, Коаліціада, Кларитроміцин Зентіва;
- рокситромицин – Рокситромицин Сандос, Рулид, Эспарокси.
Перший антибіотик зі списку препаратів групи макролідів був отриманий в 1952 році з променистого грибка Streptomyces erythreus, йому було дано назву «Еритроміцин». На основі даного з’єднання створений довгий перелік препаратів, широко застосовується в практиці.
У список ліків на основі еритроміцину входять ліки з назвами Эрмицед, Эритрон, Зинерит, Грюнамицин та ін.
Часто призначаються для лікування ЛОР-захворювань, інфекцій жовчного міхура, трофічних виразок на шкірі таблетки Еритроміцину в кишковорозчинною плівці. Для лікування шкірних гноячкових захворювань використовують Еритроміцинову мазь. Її можна застосовувати і для лікування інфекції кон’юнктиви очей.
Кларитроміцин відрізняється підвищеною активністю до атипових бактеріям, що викликають ускладнення у хворих на Снід, ефективний проти золотистого стафілокока. Препарати з кларитроміцином використовують у поєднанні з неоміцином для ерадикація (знищення) бактерії Helicobacter pylori в шлунку.
Азаліди
Азитроміцин послужив основою для досить великого списку препаратів, в нього входять ліки з назвами Сумамед, Сумамед Форте, Азитроміцин, Хемомицин, Зитролид, Азитрокс. Антибіотик проявляє найбільшу активність, порівняно з іншими представниками макролідів, по відношенню до патогенів:
- боррелиям, що викликає хвороба Лайма;
- H. Influenza;
- моксареллам;
- риккетсиям;
- кишкових паличок;
- сальмонеллам;
- шигеллам.
Азитроміцин приймають один раз на добу, а здатність накопичуватися всередині клітин у високих концентраціях дозволяє використовувати 3-х або 5-денні схеми лікування.
Найбільш вивченим препаратом зі списку азалідів є Сумамед. Встановлено, що Сумамед не тільки не має побічного шкідливого впливу, але і володіє імуномодулюючою дією.
Список 16-членних макролідів
До 16-членным макролідів відносяться наступний список коштів:
- спіраміцин – Спіраміцин-веро, Ровамицин;
- джозамицин – Вильпрафен-солютаб, Вильпрафен;
- мидекамицин — Макропен;
- мидекамицина ацетат.
Антибіотики на основі джозамицина знайшли застосування в ЛОР-практиці, терапії бешихи, сибірської виразки. Ліки випускається у вигляді таблеток в оболонці і шипучих розчинних таблеток для прийому всередину.
Розчинні таблетки Вильпрафен-солютаб зі смаком полуниці призначаються дітям. Така лікарська форма полегшує процес лікування і для самих малюків, і для їх батьків.
Спіраміцин, крім загальних для всієї групи призначень, використовується ще й для лікування:
- токсоплазмозу – паразитарного зараження найпростішими токсоплазмами;
- криптоспоридиоза – інфекційного захворювання, що вражає травний тракт.
Мидекамицин у великих дозах чинить бактерицидну дію на патогенні мікроорганізми, руйнує клітини інфекційних агентів. Низькі дозування препарату проявляють бактеріостатичні властивості, стримують ріст збудників.
Лікарські засоби з мидекамицином мають постантибіотичний ефект, тобто продовжують діяти після скасування ліки, Mycoplasma hominis, заселяющую сечостатеві органи. Особливості дії мидекамицина дозволяють використовувати його для лікування широкого спектру захворювань, в тому числі урогенітальних інфекцій, спричинених атипової мікрофлорою.
